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Programme de subventions stratégiques de la FCSQ

Fiche de renseignements sur le projet de recherche

PROFESSEUR JAMES L. GLEASON

UNIVERSITÉ McGILL, MONTRÉAL

TITRE DU PROJET Nouveaux traitements du cancer du sein basés sur des hybrides antioestrogènes

et inhibiteurs des histone-désacétylases

CHERCHEUR PRINCIPAL Professeur James L. Gleason

INSTITUT Université McGill, Montréal

CO-CHERCHEUR Professeur Sylvie Mader, Université de Montréal

BUDGET TOTAL DU PROJET 450 000 $

RÉSUMÉ DU PROJET* :

L’un des principaux traitements adjuvants pour tous les stades du cancer du sein à récepteurs d’oestrogènes positifs est l’administration d’antagonistes des récepteurs d’oestrogènes (RE), le plus souvent, du tamoxifène.

Les antagonistes des RE sont utilisés dans le traitement du cancer du sein pour prévenir la récidive de la tumeur. De plus, les antagonistes des RE peuvent être utilisés pour réduire l’incidence de cancer du sein chez les femmes à haut risque (p. ex., antécédents familiaux de cancer du sein). Bien que les antagonistes des RE puissent réduire significativement la formation et/ou la récidive de tumeurs, ils ne sont pas efficaces dans tous les cas. Ainsi, une étude exhaustive a révélé que les taux de mortalité après 5 ans de traitement par le tamoxifène chez les femmes atteintes d’un cancer du sein précoce étaient toujours de l’ordre de 25 %. En outre, le tamoxifène a plusieurs effets secondaires, le plus important étant la fréquence accrue de cancer de l’endomètre.

Par conséquent, il demeure nécessaire d’améliorer l’efficacité des antagonistes des RE connus. Les inhibiteurs des histone-désacétylases constituent une nouvelle classe de composés étudiés par de nombreux groupes en raison de leur intérêt éventuel comme agents anticancéreux. Des travaux récents effectués dans nos laboratoires et par d’autres chercheurs ont révélé que le traitement concomitant

par un antagoniste des RE et un inhibiteur des histone-désacétylases pouvait significativement réduire la croissance des cellules de cancer du sein.

Fait important, ce type de traitement est efficace contre les cellules cancéreuses réfractaires au traitement constitué uniquement d’antagonistes des RE. Nos recherches consisteront à mettre au point une classe entièrement nouvelle de composés anticancéreux.

Notre but est de produire un médicament doté à la fois d’une activité antagoniste des RE et inhibitrice des histone-désacétylases. On s’attend à ce que ce médicament hybride se révèle plus efficace que les deux médicaments administrés séparément, étant donné que l’association de l’activité inhibitrice d’histone-désacétylases à un dérivé des oestrogènes permettra de diriger cette activité vers les cellules de cancer du sein exprimant les récepteurs d’oestrogènes. Il pourrait ainsi être possible d’utiliser une plus faible concentration de médicament et de réduire de ce fait les effets secondaires.

* Ce résumé est une vulgarisation de la description scientifique du projet.