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Programme de subventions stratégiques de la FCSQ

Fiche de renseignements sur le projet de recherche Michel Lebel**

Centre de recherche en cancérologie, Centre hospitalier universitaire de Québec 

TITRE DU PROJET Identification des partenaires protéiques requis par YB-1 pour conférer la chimiorésistance dans le cancer du sein.

CHERCHEUR PRINCIPAL LEBEL, Michel

INSTITUT  Centre de recherche de l’Hôtel-Dieu de Québec Université Laval

BUDGET TOTAL DU PROJET 58 500 $ 

RÉSUMÉ DU PROJET* :

YB-1 est un membre de la famille des protéines qui lient l’ADN et qui contiennent un domaine de « choc au froid ». Plusieurs laboratoires ont démontré l’implication d’YB-1 dans la réponse cellulaire au stress génotoxique. À la suite de traitements par la cisplatine, YB-1 change de compartiment cellulaire, passant du cytoplasme au noyau. Il est intéressant de noter que l’expression d’YB-1 est augmentée dans les cellules cancéreuses qui montrent une résistance à la cisplatine. De plus, le niveau d’YB-1 permet de prédire la réponse à la cisplatine chez les patientes ayant un cancer de l’ovaire ou du sein. Nous avons récemment observé que suite à un traitement à la cisplatine, YB-1 active une enzyme (appelée hNTH1) de réparation de l’ADN. Ces résultats dans leur ensemble suggèrent qu’YB-1 est directement impliqué dans la réparation de l’ADN et qu’il joue un rôle dans la chimiorésistance des cellules cancéreuses. En utilisant une technique de pointe (micropuces à ADN) des chercheurs ont pu déterminer que la surexpression d’YB-1 dans des cellules cancéreuses est accompagnée par une « signature génique » de chimiorésistance. Le but de ce projet est d’identifier les partenaires protéiques d’YB-1 qui confèrent la résistance à la cisplatine. Une autre technologie de pointe (les microARNs) sera alors utilisée pour inhiber ces protéines et ainsi diminuer la chimiorésistance de ces cellules. Une connaissance accrue des molécules collaborant à la chimiorésistance induite par YB-1 permettra de développer de nouvelles stratégies (et même de nouveaux médicaments) pour interférer avec la progression tumorale.

Programme de subvention conjoint QBCF-CRS, ier septembre 2008-31 août 2010.

* Ce résumé est une vulgarisation de la description scientifique du projet.

** Ce projet de recherche est cofinancé par la Société de recherche sur le cancer et la Fondation du cancer du sein du Québec.